撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
干细胞（Cancer stem cell，CSC）是一种具有自我更新能力且对治疗有抗性的细胞亚群，表现出强大的免疫逃逸特性。然而，在理解肿瘤干细胞如何通过分子回路在空间上重编程免疫细胞动态以建立促肿瘤生成的微环境方面，仍存在关键的知识空白。
2026 年 5 月 6 日，复旦大学附属医院王红霞、刘文婷、陶中华、曹依群作为共同通讯作者（范广建、金娟、王洁、Xu Jingxuan为论文共同第一作者），在Cancer Cell期刊发表了题为：Cancer stem cells orchestrate immune evasion through extracellular vesicle-mediated noncanonical signaling pathways 的研究论文。
该研究首次揭示了癌症干细胞（CSC）来源的细胞外囊泡（EV）可促进调节性 T 细胞（Treg）的扩增，从而帮助癌症免疫逃逸，这一作用机制揭示了一种治疗上的脆弱性，可增强三阴性（TNBC）对免疫检查点阻断（ICB）疗法的响应。
三阴性乳腺癌（TNBC）以雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人 2（HER2）均无表达为特征，是最具侵袭性的乳腺癌亚型，治疗选择有限，临床预后不良。尽管阻断 PD-1/PD-L1 信号轴的免疫检查点抑制剂（ICI）已获批用于三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗，但原发性和继发性耐药仍是主要的临床障碍。
在这项最新研究中，研究团队发现，三阴性乳腺癌（TNBC）中的癌症干细胞（CSC）通过细胞外囊泡（EV）表面蛋白TSPAN8，直接与 T 细胞上表面蛋白CD103（即整合素 αEβ7）相互作用，激活非经典信号通路，从而驱动免疫抑制性的Treg细胞的扩增，从而帮助癌症免疫逃逸。
具体来说，癌症干细胞（CSC）来源的细胞外囊泡（EV）表面携带了 TSPAN8 蛋白，其与 T 细胞表面的 CD103 蛋白结合，这种结合触发了 T 细胞内 LKB1-STRAD-MO25 复合物的形成，随后磷酸化活化 LKB1 和 AMPKα。活化的 AMPKα 增强了 FOXP3 的表达，FOXP3 又反式激活 CD103 的表达，使更多 T 细胞获得结合 TSPAN8⁺ EV 的能力，导致免疫抑制性的 CD103⁺ FOXP3⁺ Treg 细胞的克隆性扩增。整个过程依赖于 EV 表面蛋白的直接相互作用，而非传统的 EV 内容物的内化释放途径。
该研究的核心发现：
基于上述发现，研究团队在临床前小鼠模型中，使用单克隆抗体中和 TSPAN8⁺ EV，能够与抗 PD-1 疗法产生协同作用，这提示了一种同时靶向癌症干细胞（CSC）和肿瘤微环境（TME）免疫抑制的潜在策略，尤其适用于 TSPAN8⁺ CSC 高丰度的三阴性乳腺癌（TNBC）。
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论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00215-1
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